Nachdem er die serbische Armee in zwei entscheidenden Schlachten besiegt hatte: an den Ufern des Flusses Marica im Jahr 1371, wo die Streitkräfte der Adligen aus Mazedonien besiegt wurden, und auf Kosovo Polje (Kosovo-Ebene) im Jahr 1389, wo die Vasallentruppen unter dem Kommando von Prinz Lazar kämpften. der damals stärkste regionale Herrscher Serbiens – erlitt eine katastrophale Niederlage. Die Schlacht im Kosovo bestimmte das Schicksal Serbiens, denn danach gab es keine Streitmacht mehr, die den Türken standhalten konnte. Dies war eine instabile Zeit, die geprägt war von der Herrschaft des Sohnes des Fürsten Lazar, des Despoten Stefan Lazarevic, eines echten Ritters europäischen Stils, Heerführers und sogar Dichters, und seines Cousins Djuradj Brankovic, der die Landeshauptstadt nach Norden verlegte – in die neu erbaute befestigte Stadt von Smederevo. Die Türken setzten ihre Eroberungszüge fort, bis sie 1459 schließlich das gesamte serbische Territorium eroberten, als Smederevo in ihre Hände fiel. Serbien wurde fast fünf Jahrhunderte lang vom Osmanischen Reich regiert. Die Türken verfolgten die serbische Aristokratie, entschlossen, die soziale Elite physisch auszurotten. Da das Osmanische Reich ein islamisch-theokratischer Staat war, lebten christliche Serben praktisch als Leibeigene – misshandelt, gedemütigt und ausgebeutet. Infolgedessen verließen sie nach und nach die entwickelten und städtischen Zentren, in denen Bergbau, Handwerk und Handel betrieben wurden, und zogen sich in lebensfeindliche Berge zurück, die von Viehzucht und bescheidener Landwirtschaft lebten.
Europäische Mächte und insbesondere Österreich führten viele Kriege gegen die Türkei und verließen sich dabei auf die Hilfe der Serben, die unter osmanischer Herrschaft lebten. Während des Österreichisch-Türkischen Krieges (1593-1606) im Jahr 1594 veranstalteten die Serben einen Aufstand im Banat, dem pannonischen Teil der Türkei, und der Sultan revanchierte sich, indem er die Überreste des Heiligen Sava verbrannte – das Heiligste, was alle Serben selbst ehrten Muslime serbischer Herkunft. Die Serben schufen in der Herzegowina ein weiteres Zentrum des Widerstands, aber als der Frieden zwischen der Türkei und Österreich unterzeichnet wurde, überließen sie sich der türkischen Rache. Diese Abfolge von Ereignissen wurde in den folgenden Jahrhunderten üblich.
Während des Ersten Weltkriegs (1683-1690) zwischen der Türkei und der Heiligen Allianz – die mit der Unterstützung des Papstes gegründet wurde und Österreich, Polen und Venedig umfasste – hetzten diese drei Mächte die Serben zum Aufstand gegen die türkischen Behörden auf, und bald kam es zu Aufständen und Guerillakämpfen im gesamten westlichen Balkan: von Montenegro und der dalmatinischen Küste bis zum Donaubecken und dem alten Serbien (Mazedonien, Raska, Kosovo und Metochien). Als die Österreicher jedoch begannen, sich aus Serbien zurückzuziehen, luden sie das serbische Volk ein, mit ihnen nach Norden in die österreichischen Gebiete zu ziehen. Da sie sich zwischen türkischer Rache und einem Leben in einem christlichen Staat entscheiden mussten, verließen die Serben massiv ihre Gehöfte und zogen unter der Führung ihres Patriarchen Arsenije Carnojevic nach Norden. Viele Gebiete im südlichen Balkan wurden dabei entvölkert, und die Türken nutzten die Gelegenheit, um Raska, Kosovo und Metochien sowie in gewissem Maße Mazedonien zu islamisieren. Es begann ein Prozess, dessen Auswirkungen noch heute sichtbar sind.
Eine weitere wichtige Episode in der serbischen Geschichte ereignete sich in den Jahren 1716–1718, als die serbischen ethnischen Gebiete von Dalmatien über Bosnien und Herzegowina bis hin zu Belgrad und dem Donaubecken erneut zum Schlachtfeld eines neuen österreichisch-türkischen Krieges wurden, der von Prinz Eugen von Savoyen begonnen wurde. Die Serben stellten sich erneut auf die Seite Österreichs. Nach der Unterzeichnung eines Friedensvertrages in Pozarevac verlor die Türkei alle ihre Besitztümer im Donaubecken sowie in Nordserbien und Nordbosnien, Teilen Dalmatiens und der Peloponnes.
Der letzte österreichisch-türkische Krieg war der sogenannte Dubica-Krieg (1788-1791), als die Österreicher die Christen in Bosnien erneut zum Aufstand aufriefen. Danach kam es bis zum 20. Jahrhundert, das den Untergang beider mächtiger Reiche bedeutete, nicht mehr zu Kriegen.